Fallout4では「Perk」という特殊な能力を入手する事で新しい能力や、不可能だった物事が可能になります。例えば、ロックピックで開けることが出来る難易度は「NOVICE」までしか開けることが出来ません。しかし、「Locksmith」というPerkを取る事で、より難易度の高い「Advanced」や「Expert」、「MASTER」の難易度に挑む事ができるようになり、さらに極める事でロックピックに使うヘアピンが壊れる事がなくなります。
また、火炎瓶やグレネードといった投げる系の武器は今作よりV.A.T.Sで投げる事が出来なくなり、不便な部分がありました。しかし、Perkの「Demolition Expert」を取る事で威力が上がり、自分で製造できるようになります。さらにPerkのレベルを上げると威力上昇だけでなく、投げる時の軌道が表示されるようになり、敵に当てやすくなります。このようにPerkには様々な種類と効果があるので、自分のキャラクターのスタイルに合わせ習得しましょう。